清朝末年，江南小镇。容家大太太（归亚蕾 饰）知道自己丈夫在城里与一个叫嫣红的交际花同居，而且老爷似乎没有回家的打算。这一切都是因为大太太多年无所出。为了让老爷回家，她看上了佃农的女儿秀禾（周迅 饰），因秀禾有着一张和自己年轻时一模一样的脸，决定用她来挽回老爷的欢心，同时令容家有后。然而接下来的事情谁都始料不及。容家小叔（黄磊 饰）与秀禾相爱，而且有了交欢的事实。当秀禾有喜的时候全家都喜乐无比，直到更惊人的真相出现——原来老爷是没有生育能力的，此时秀禾的怀孕成了最大的讽刺。
宁夏（蒋梦婕 饰）在网络上化名“小红豆”，结识了网名“树洞”的男子，聊得十分投机的两人之间产生了真挚的友谊，小红豆还在机缘巧合之下成为了树洞的救命恩人。实际上，树洞的真实身份正是宁夏的上司赵丹桥（丹尼斯吴 饰）。当得知这一真相后，对树洞早已经芳心暗许的宁夏决定将这份感情默默的埋藏在心底。宁夏找到了自己的表姐宁馨（吕佳容 饰），希望后者能够代替自己同树洞见面。与此同时，赵丹桥渐渐喜欢上了善良温柔的宁夏，两情相悦的两人终于走到了一起。可是，在这个节骨眼上，宁馨却因为贪图赵丹桥丰厚的家底而企图破坏他和宁夏之间的感情。
五台山以著名的佛教圣地扬名海内外，终日晨钟暮鼓，梵音缭绕，由于日寇的疯狂侵略，使这原本清净的佛教圣地不再清净。在五台山清平庵中，以杨排凤(李彩桦饰)为代表的一批尼姑，在民族存亡的关键时刻，组建了一支女兵排，凭借各自特长，做出了“出家不忘爱国，入世灭日寇，惩恶即扬善”的正义抉择。而由张卫健扮演的女兵排指导员张鸿烈身负护宝职责，在清平庵屡受日寇残忍对待之时率领众女尼们入世灭寇，书写了一幕可歌可泣的动人传说。
清末民初，河北蔚县一支满载货物的骡队突遭“响马”打劫，货主被杀，货主外甥华惟臻负伤滞留在郭家镖局后，与郭家大小姐郭玉娴“冲喜”完婚,他凭着聪慧正直的秉性进入成记皮庄做了账房先生。华惟臻前往张家口经商后，与山西商界一霸恒泰永商号的少东家任伯驰结下仇怨，多亏德盛隆掌柜玉陇非鼎力相救，俩人义结金兰。华惟臻多方开拓筹资渠道，办起一条龙作坊，苦心经营“成记皮庄张家口分号”，终于在商界站稳了脚跟。眼红华惟臻家产的任伯驰暗地勾结成记皮庄少东家挤兑华惟臻，致使华惟臻近乎破产。为求更大发展，华惟臻跟随商队远走库伦，历经千难万险，最终历练成为享誉河北商道的商界典范。功成名就后的华惟臻一心造福乡里，倾其家财修筑张库公路，由此，一代晋商的豪情壮举在河北大地传唱....
女学霸苏小满回国发展，却在归国路上对背负仇恨的IT天才武越一见钟情，爱与复仇的种子在二人心中同时发芽。同一时期，备受瞩目的大脑数据迎来了新一季的招聘，苏小满误打误撞参加了真人秀《极客狂人》，并下定决心要自主研发一款 APP，武越也如愿进入大脑数据，与苏小满、富二代林 少霆、技术宅男张江等人成为同事。而拥有“傲人外貌”的老员工柴晴，却在工作和爱情中屡不得志，开始暗中算计苏小满。几个年轻人之间的关系因为爱与被爱、信任与欺骗，开始发生微妙变化。
抗日战争时期，黑山镇上，日寇正用残忍的狩猎方式处理我军战俘。女地下党员苏雅（甄锡 饰）和小夏也不幸被日军俘获，游击队知悉后想办法营救，日军抢先一步逃离。护士出身的安娜（蓝盈莹 饰）是一名见习修女，她趁随神父去给阿部（安龙 饰）治病之机营救被俘的苏雅和小夏，此时小夏已咬舌自杀，苏雅也遭受了令人发指的严刑拷打。劳工营的女俘听说要将她们送去做慰安妇，恳求安娜帮忙逃走，安娜假装治伤混入女俘牢房。游击队通过安娜知道了苏雅的处境，他们里应外合组织越狱最终成功，但慌乱中只接走了其他女囚，偏偏拉下了安娜和苏雅...
林兮迟（宋伊人 饰）成长在一个破碎的家庭之中，母亲的缺席让她从很久以前起就对爱情失去了信心。许放（张耀 饰）是林兮迟青梅竹马的玩伴，他目睹着自己的好友一天一天的长大成人，经历着人生中必不可少的心碎和坎坷，虽然心中充满了爱怜，却也无计可施。许放能够做的，只有隐藏起内心里对于林兮迟汹涌的感情，化作沉默但永恒的大海，默默守护在林兮迟的身边。害怕受到伤害的林兮迟关闭了自己的恋爱神经，虽然许放永远不离不弃的陪伴着她，但是对于她来说，许放永远是哪个人畜无害的大哥哥而已。当有一天，林兮迟忽然意识到许放对自己的感情时，惊慌失措的她能否正视自己的内心呢？
航空兵高志航（朱亚文 饰）因执行张学良（刘劲 饰）派给的任务，意外邂逅俄罗斯美女葛莉儿（郭伊娜 饰），俩人一见钟情。九一八事变后，张学良陷入蒋介石“攘外必先安内”的不抵抗命令中不能自拨，而高志航也因空军不能有外籍配偶与葛莉儿离婚，离婚后的葛莉儿带着孕身来到高的老家吉林通化，从此音讯全无。此时的高志航参加了淞沪会战，中国空军重创日军，高志航也因作战勇敢被奉为民族英雄。之后，高志航奉命去苏联境内接收一批新飞机回国，不料途中被日寇偷袭，高志航拖着受伤的战鹰与敌人在空中撕杀，最终以身殉国。高志航牺牲后，国共两党领导人对其作出了极高评价……
儿童编导夏东海（高亚麟 饰）离婚后带着儿子夏雨（尤浩然 饰）回国发展，与在国内长大的女儿夏雪（杨紫 饰）团聚了。后来夏东海跟某医院护士长刘梅（宋丹丹 饰）结婚了，刘梅也是离婚了独自带着儿子刘星（张一山 饰）生活。这个一家5口的重组家庭，夫妻两人都非常关心孩子们的健康成长，但教育方式的不同，而且孩子们都十分调皮捣蛋，闹出了不少令人捧腹大笑却又让人深思的故事。
该剧以中日甲午海战为背景,主人公不是历史上名声显要的人物,而是将关注的目光投向通过一群生活和战斗在“定远”舰上的水兵们,从小人物的角度反映出中华民族在大敌当前的危难时刻所表现出的无畏不惧,舍生取义的民族精神和爱国情操。
张果果（孙怡 饰）是街坊邻里间熟识的馄饨店的送餐女孩，她以自己的热情和开朗赢得了大家的喜爱和尊重。实际上，张果果的真实身份是著名苏绣工坊金缕阁的千金，虽然并不知道自己的身世，但血液和基因不会骗人，张果果在刺绣上显示出了过人的天赋，并最终排除了万难，凭借自己的努力进入了金缕阁成为学徒。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
